Isoflavony a karcinom prostaty

Jsou onemocnění a obtíže (např. erektilní dysfunkce, hyperplazie prostaty, menopauza aj.), jejichž detabuizace díky firemní mediální komunikaci významně pokročila.  Jiná onemocnění nejsou tolik veřejně komunikována. Nepochybně je u mužů zvýšený zájem vedle již zmíněných onemocnění také o karcinom prostaty.

V současnosti jsou isoflavony nejčastěji aplikovány k přírodní léčbě nebo k doplňkové modulaci menopauzálních obtíží. Vzhledem k jejich prokázané afinitě k estrogenním a androgenním receptorům a k prokázané kumulaci isoflavonů v tkáni prostaty se na jejich terapeutický nebo modulační potenciál ve spojení s karcinomem prostaty soustředí v posledních 5 letech výrazná klinická pozornost. Byly publikovány početné experimentální průkazy zrealizované na buněčných modelech, kde isoflavony (zejména genistein) několika popsanými mechanismy indukovaly apoptózu a redukovaly růst buněk karcinomu prostaty (jak na androgen citlivých, tak na androgenu nezávislých rakovinových buněk). Za podstatný je považován průkaz významné koncentrace isoflavonů (genisteinu a daidzeinu) v tkáni prostaty u 12 mužů s benigní hyperplazii prostaty, kteří 3 dny perorálně užívali 112,5 mg isoflavonů (ekvivalent aglykonu) denně a 12 hodin po posledním podání byla stanovena v odebrané tkáni prostaty koncentrace isoflavonů 1,05 ± 0,62 nmol/g tkáně, přičemž ve zmíněných experimentech s buněčnými modely (v podmínkách in vitro) byly intracelulární koncentrace isoflavonů do 5 nmol/g. Většina klinických studií sleduje vliv suplementace isoflavonů na hladiny PSA (prostatický specifický antigen; zvýšen je jak u maligních – např. karcinom prostaty, tak u benigních onemocnění prostaty – např. benigní hyperplazie nebo zánět). Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, zkřížená klinická studie, kde byla 49 mužům s karcinomem prostaty v anamnéze, po radikální prostatektomii nebo po radioterapii po dobu 10 týdnů podávána směs sójových isoflavonů, lykopenu a silymarinu, bylo prokázáno signifikantní snížení hladin PSA u experimentální skupiny oproti placebu. K příznivým modulačním účinkům na hladiny PSA dospěli autoři randomizované, dvojitě zaslepené a placebem kontrolované klinické studie také u kombinace sójových isoflavonů a kurkuminu. V jiné randomizované a placebem kontrolované klinické studii autoři 29 mužům s diagnostikovaným karcinomem prostaty a po radikální prostatektomii dlouhodobě denně fortifikovali stravu tepelně upravenými sójovými otrubami (50 g) a nebo směsi 50 g sójových otrub s 20 g rozemletého lněného semínka, přičemž sójové otruby jsou bohatým zdrojem isoflavonů a lněná semínka jsou zdrojem lignanů. U obou experimentálních skupin bylo oproti placebu (nefortifikované stravě) zaznamenáno statisticky významné snížení hladin PSA. U 19 (32,2 %) z 59 mužů s diagnostikovaným karcinomem prostaty došlo v jiné placebem kontrolované klinické studii při 12týdenní suplementaci sójovými isoflavony ke snížení hladin PSA. K velmi zajímavému zjištění dospěla randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie se souborem 128 zdravých mužů ve věku 50-80 let, u nichž 12měsíční užívání 83 mg sójových isoflavonů denně nevedlo k signifikantní změně hladin PSA. Tyto experimentální zkušenosti naznačují, že vztah suplemetace isoflavonů a hladin PSA může mít jiný průběh u starších mužů s léčeným karcinomem prostaty a jiný u starších zdravých mužů. Poměrně přirozeně pak vyvstávají otázky, nakolik je racionální očekávání preventivního vlivu dlouhodobé suplementace isoflavonů (snížení rizika onemocnění karcinomem prostaty) a nebo modulačního vlivu jejich suplementace v rámci standardní léčby karcinomu prostaty. Okolnosti podmiňující racionálnost doporučení dlouhodobého užívání isoflavonů u standardně léčených mužů s karcinomem prostaty budou pravděpodobně složitější. Naznačuje to klinická studie provedená s 62 muži ve věku 61-89 let, kde 9 mužů prodělalo radikální prostatektomii, 17 mužů radioterapii, 6 mužů radikální prostatektomii a radioterapii, 14 mužů hormonální terapii a 16 vyléčených mužů bylo dlouhodobě pravidelným vyšetřením monitorováno. Těmto mužům byl po dobu 6 měsíců perorálně podáván genistein, pouze u 17 % mužů došlo k příznivé odezvě (snížení hladin PSA). Aplikaci poměrně kvalitních experimentálních výsledků do určitého v praxi použitelného doporučení současně značně komplikují různé formy a směsi experimentálně podávaných isoflavonů (nejčastěji je používána směs sójových isoflavonů, směs sójových isoflavonů s lignany lnu nebo s lykopenem a silymarinem nebo s kurkuminem, méně často je používán purifikovaný genisten). V některých studiích byl prokázán signifikantní inhibiční vliv perorálně užívaných isoflavonů na syntézu prostaglandinů v tkáni prostaty, prostaglandiny jsou považovány za stimulátory růstu karcinomu prostaty. Další randomizovaná, dvojitě zaslepená a placebem kontrolovaná studie, ve které bylo mužům s hormonální terapii karcinomu prostaty 12 týdnů denně podáváno 20 g sójového proteinu a 160 mg sójových isoflavonů neprokázala významný vliv na sledované metabolické a zánětlivé parametry. Přes početné kvalitní publikační zdroje nelze nyní definovat jednoznačné doporučení. Jasným faktem je, že dlouhodobá suplementace sójovými isoflavony (v denních dávkách 83-160 mg isoflavonů) nebyla u žádné studie spojena s negativním vlivem na standardně léčené muže s karcinomem prostaty. Spíše jasně převládá pozitivní modulační vliv karcinomu prostaty, který rozhodně nedosahuje terapeutické úrovně.

Mgr. Tomáš Volný