Antihemoroidální účinnost citrusových flavonoidů
Vznik a rozvoj hemoroidů je značnou měrou spojen s poruchami vyprazdňování a životosprávou. Je provázen dysfunkcí kapilárního žilního řečiště v oblasti konečníku a řitního kanálu, krvácením a záněty. Rozsah průvodních komplikací je důvodem k uplatnění venoprotektivní a protizánětlivé účinnosti směsi citrusových flavonoidů. Kvalita klinických zkušeností umožňuje jejich aplikaci v doplňcích stravy.
Pozornost výzkumu a vývoje se soustřeďuje na okruh tzv. citrusových flavonoidů (diosmin, hesperidin, naringin, tangeretin, neohesperidin aj.). Zvláště v případě purifikované flavonoidní frakce s vysokým podílem diosminu a hesperidinu nyní disponujeme početnými klinickými zkušenostmi a průkazy. Akutní hemoroidální stavy jsou charakteristické přítomností lokálního edému, bolestivostí a krvácením.
Při akutních projevech je často podávána směs purifikovaného diosminu a hesperidinu (většinou v poměru 90:10). Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná klinická studie na souboru 90 probandů s akutní formou hemoroidů prokázala statisticky významnou redukci krvácení a bolestivosti po týdenním užívání purifikované směsi diosminu a hespe-ridinu (první čtyři dny v denní dávce 1 000 mg a další tři dny ve snížené dávce 650 mg denně). Účinnost na redukci bolestivosti a krvácení, po týdenním užívání denních dávek 500-1 500 mg purifikované směsi diosminu a hesperidinu (90:10), potvrzují také další klinické studie. Tyto spíše terapeutické denní dávky 1 000 až 1 500 mg směsi diosminu a hesperidinu prokazatelně urychlují rekonvalescenci, eliminují zánětlivé komplikace a krvácení po operativním odstranění hemoroidu. S nejvyšší pravděpodobností je využívána výrazná protizánětlivá a protiedémová účinnost diosminu a hesperidinu a jejich schopnost ochrany žilní stěny před zátěží oxidačním stresem, který je lokálně stimulován ischemicko-reperfúzními stavy. Chemoprotektivní účinnost není omezena pouze na cévní systém, ale při alimentárním příjmu flavonoidů se projevuje i v dalších tkáních, preklinické průkazy ukazují na možnou ochranu proti ischemicko-reperfúznímu oxidativnímu poškození jater a ledvin. Terapeutické denní dávky (1 500 mg) směsi diosminu a hesperidinu jsou soustředěné na relativně rychlou redukci lokálního otoku, bolestivosti a krvácení, jejich užívání by však mělo být spíše krátkodobé. Při ročním užívání denní dávky 1 000 mg diosminu a hesperidinu (90:10) byl pozorován asi 10% výskyt vedlejších nežádoucích účinků, ve většině případů soustředěných na trávicí trakt.
Fakt, že při určité vyšší dávce a delší době užívání se významně projevuje i několik potenciálně rizikových mechanismů, potvrzují některé preklinické studie. Podle jedné z nich může dlouhodobý alimentární příjem flavonoidů potencovat expresi CYP1A1 v tkáni tlustého střeva, což může být spojováno s vyšším rizikem kolorektálního karcinomu. Vhodnost spíše krátkodobého užívání vysokých denních dávek podporuje také otevřená klinická studie na souboru 50 těhotných žen s hemoroidy, kde 12týdenní užívání nemělo žádný vliv na těhotenství, porodní hmotnost plodu, růst a krmení dítěte. Přes tuto zkušenost nelze užívání směsi diosminu a hesperidinu v období kojení doporučit, mělo by být kontraindikováno. Z preklinických experimentů na potkaním modelu je zřejmé, že asi 1 % podané dávky těchto flavonoidů přechází do mateřského mléka a asi 0,003 % podané dávky flavonoidů přechází do plodu.
Potenciální kombinace
Pro chronický charakter hemoroidálních potíží bude patrně racionální užívání nižších denní dávek (< 1 g) flavonoidů. Biologická účinnost pak není zaměřena pouze na redukci akutních symptomů (otoku, bolestivosti a krvácení), ale na dlouhodobější ochranu endotelové výstelky a zlepšení kondice kapilárního řečiště. Flavonoidní frakce působí také antitromboticky a v kombinaci s tokoferoly a kyselinou askorbovou signifikantně synergicky inhibují rizikovou peroxidaci lipoproteinových částic LDL-cholesterolu a omezují tak cytotoxický účinek oxidovaného LDL-cholesterolu na endotelovou výstelku kapilár.
V tomto spektru venoprotektivních účinků jsou pravděpodobně aktivnější flavonoidní extrakty s významným obsahem dalších synergicky působících polyfenolických látek (anthokyany, katechin, galová kyselina, resveratrol aj.). Synergie flavonoidů s dietní a hrubou vlákninou je prokázána. Z klinických zkušeností s obdobnými kombinacemi, synergie flavonoidů a významné dávky vlákniny vyplývá rychlejší redukce krvácení a zlepšení bezpečnosti. Hrubá vláknina bobtná a příznivě změkčuje stolici. Dietní fermentovatelná vláknina s prebiotickou aktivitou (například inulin, citrusový pektin aj.) stimulují v průběhu trávení příznivější kvasný proces, upravují pH do kyselejších hodnot, omezují chronická zánětlivá postižení střev, podporují správnou funkci, peristaltiku a celistvost střev. Zajímavý je i poměrně čerstvý trend kombinace flavonoidní frakce s vlákninou a probiotickými mikroorganismy. Z teoretických interakcí s léky do významného popředí vystupují pravděpodobné interakce s vazodilatačními léky, kde lze očekávat zesílení vazodilatace a interakce s warfarinem. S nejvyšší pravděpodobností se sníží antikoagulační efekt warfarinu.
Mgr. Tomáš Volný